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c-myc原癌基因定位于人類染色體8q24，是細(xì)胞正常增殖、生長(zhǎng)的必需基因，同時(shí)具有誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡的作用[2] .已證實(shí)c-myc的表達(dá)與細(xì)胞增生率及促有絲分裂信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)密切相關(guān)[3] .c-myc轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物參與細(xì)胞內(nèi)其它基因尤其是那些與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，起介導(dǎo)生長(zhǎng)因子的作用[4] .單獨(dú)c-myc作用并不引發(fā)惡性腫瘤，但其作用是向惡性轉(zhuǎn)化的重要階段.c-myc過度表達(dá)可改變細(xì)胞內(nèi)的基因調(diào)控，使細(xì)胞易于轉(zhuǎn)化為惡性表型[5-7] .本試驗(yàn)從蛋白水平上發(fā)現(xiàn)c-myc在外陰鱗癌中(85.7%)表達(dá)陽(yáng)性率比其它各組均高，說明c-myc基因蛋白可能與疾病的良惡性及惡性程度有關(guān)，提示c-myc基因蛋白過度表達(dá)可能與外陰鱗癌發(fā)生有一定的關(guān)系.此外本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)正常組織中c-myc基因蛋白陽(yáng)性表達(dá)率較高(35.0%)，且與外陰白斑各型無明顯差別，提示研究該基因時(shí)不應(yīng)忽視正常生理功能的機(jī)制研究.除此以外我們還發(fā)現(xiàn)增生組c-Myc基因蛋白表達(dá)陽(yáng)性率(52.2%)明顯高于硬化萎縮組(19.0%)(P<0.05)，再次說明c-myc具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化的作用.近幾年研究發(fā)現(xiàn):c-Myc是絲氨酸和蘇氨酸磷酸化類的DNA結(jié)合蛋白，參與細(xì)胞分化調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)由G1 期進(jìn)入S期[8-11] .細(xì)胞在正常生理?xiàng)l件下，PR(retinoblastoma protein)與E2F細(xì)胞因子結(jié)合，減少游離E2F的數(shù)量，游離E2F能激活c-Myc蛋白的功能，c-Myc蛋白的活性增加，結(jié)果導(dǎo)致大量G0 期細(xì)胞提前進(jìn)入細(xì)胞周期，組織學(xué)表現(xiàn)為細(xì)胞過度增生，不典型增生甚至癌變[12，13]醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com .
圖1 c-myc基因蛋白在正常組織中的表達(dá)(略)
Fig1 c-myc gene protein expression in normal tissue ×40
圖2 c-myc基因蛋白在外陰白斑增生型中的表達(dá)(略)
Fig2 c-myc gene protein expression in hyperplasia type of genitalia leukoplakia ×10
圖3 c-myc基因蛋白在外陰白斑增生型中的表達(dá)(略)
Fig3 c-myc gene protein expression in hyperplasia type of genitalia leukoplakia ×40
圖4 c-myc基因蛋白在外陰白斑混合型中的表達(dá)(略)
Fig4 c-myc gene protein expression in mixed type of genitalia leukoplakia ×40
圖5 c-myc基因蛋白在外陰鱗癌中的表達(dá)(略)
Fig5 c-myc gene protein expression in squamous cell carcinoma of vulva ×10
圖6 c-myc基因蛋白在外陰鱗癌中的表達(dá)(略)
Fig6 c-myc gene protein expression in squamous cell carcinoma of vulva ×40
c-Myc蛋白定位研究仍有爭(zhēng)議，本試驗(yàn)正常組織呈細(xì)胞核分布，外陰白斑各型和鱗癌組織呈細(xì)胞質(zhì)分布，證實(shí)了Lpke等[14] 的觀點(diǎn)，即細(xì)胞良惡性決定c-Myc蛋白分布:惡性腫瘤細(xì)胞呈胞質(zhì)分布，正常上皮呈細(xì)胞核分布.外陰白斑病變具有表皮與真皮增殖不同程度變性的改變，外陰白斑增生型以表皮增殖為主，而不典型增生則是在增殖的基礎(chǔ)上出現(xiàn)異型性改變，病變以真皮乳頭與上皮基底層較明顯，外陰白斑增生型和不典型增生型都與外陰鱗癌的發(fā)生有密切的關(guān)系.本結(jié)果雖然顯示外陰鱗癌c-Myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于外陰白斑增生型，但與不典型增生型無顯著性差異并且增生型與不典型增生型之間也無顯著差異.這提示增生作為機(jī)體防御外界刺激的一種代償反應(yīng)，只有當(dāng)這種代償出現(xiàn)上皮基底細(xì)胞分化失調(diào)時(shí)才出現(xiàn)不典型增生或原位癌的組織學(xué)表現(xiàn)，外陰白斑增生型在向不典型增生甚至外陰鱗癌的轉(zhuǎn)化過程中，c-myc基因表達(dá)不是唯一因素.c-myc在腫瘤形成中的激活方式主要是通過基因擴(kuò)增或過度表達(dá)在鱗癌發(fā)生發(fā)展過程中起作用，可作為一種判定惡性腫瘤程度的一種標(biāo)志，其蛋白的表達(dá)與病變部位有關(guān)[15] .腫瘤組織以糖酵解為主要供給能量的來源，尤其是惡性腫瘤中，即使是在有氧條件下，仍以糖酵解形式供給能量，在外陰白斑增生型和外陰鱗癌糖酵解都處于高水平[16] ，c-myc又是參與糖酵解調(diào)控中的重要基因，提示在基因水平可以顯示該病變與正常細(xì)胞間的區(qū)別.c-myc具有調(diào)控正常細(xì)胞增殖的作用，同時(shí)也調(diào)控著細(xì)胞凋亡，在許多腫瘤形成過程中其表達(dá)失控.最近研究顯示外陰白斑增生型及不典型增生病變與bcl-2基因有相關(guān)性，該基因表達(dá)抑制凋亡，使得細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間生存，產(chǎn)生基因不穩(wěn)定性，更易使得其他致癌因素包括c-myc基因產(chǎn)生聯(lián)合作用[17]醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com .
從我們檢測(cè)結(jié)果看，外陰鱗癌與不典型增生在c-myc基因表達(dá)水平無明顯差異，不但提示癌前病變和腫瘤一樣都處于活躍的增殖狀態(tài)，而且預(yù)示外陰鱗癌可以在癌前病變的早期通過c-myc基因的檢測(cè)輔助病理檢查進(jìn)一步明確診斷，此外可以從該基因蛋白分布特點(diǎn)和陽(yáng)性表達(dá)上鑒定病理上尚未有實(shí)質(zhì)性改變的的患者，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并指導(dǎo)正確診治.本文初步探討了c-myc基因表達(dá)與外陰白斑和外陰鱗癌的關(guān)系，而外陰鱗癌發(fā)生及發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，c-myc基因在外陰鱗癌以及其他惡性腫瘤中的作用還有待更深入的研究.
