醫(yī)學(xué)全在線
搜索更多精品課程:
熱 門:外科內(nèi)科學(xué)婦產(chǎn)科兒科眼科耳鼻咽喉皮膚性病學(xué)骨科學(xué)全科醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)生理學(xué)病理學(xué)診斷學(xué)急診醫(yī)學(xué)傳染病學(xué)醫(yī)學(xué)影像藥 學(xué):藥理學(xué)藥物化學(xué)藥物分析藥物毒理學(xué)生物技術(shù)制藥生藥學(xué)中藥學(xué)藥用植物學(xué)方劑學(xué)衛(wèi)生毒理學(xué)檢 驗:理化檢驗 臨床檢驗基礎(chǔ)護 理:外科護理婦產(chǎn)科護理兒科護理 社區(qū)護理五官護理護理學(xué)內(nèi)科護理護理管理學(xué)中 醫(yī):中醫(yī)基礎(chǔ)理論中醫(yī)學(xué)針灸學(xué)刺法灸法學(xué)口 腔:口腔內(nèi)科口腔外科口腔正畸口腔修復(fù)口腔組織病理生物化學(xué):生物化學(xué)細胞生物學(xué)病原生物學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)分析化學(xué)醫(yī)用化學(xué)其 它:人體解剖學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)人體寄生蟲學(xué)儀器分析健康評估流行病學(xué)臨床麻醉學(xué)社會心理學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)法醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)危重病學(xué)中國醫(yī)史學(xué)
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 精品課程 > 人體解剖學(xué) > 瀘州醫(yī)學(xué)院 > 正文:生物化學(xué)與分子生物學(xué)授課教案:第十二章
    

生物化學(xué)與分子生物學(xué)-授課教案生物化學(xué)教學(xué)方案:

生物化學(xué)與分子生物學(xué):授課教案生物化學(xué)教學(xué)方案 第十二章:教 案 首 頁 課程名稱 生物化學(xué) 年級 專業(yè)、層次 本科臨床醫(yī)學(xué)類 授課教師 職稱 課型(大、小) 大 學(xué)時 4 授課題目(章、節(jié)) 第十二章 蛋白質(zhì)的生物合成 教材名稱 《生物化學(xué)》第七版

案 首 頁   

課程名稱

生物化學(xué)

年級

 

專業(yè)、層次

本科臨床醫(yī)學(xué)類

授課教師

 

職稱

 

課型(大、小)

學(xué)時

4

授課題目(章、節(jié))

第十二章   蛋白質(zhì)的生物合成

教材名稱

《生物化學(xué)》第七版

作者

查錫良

出版社

人民衛(wèi)生出版社

主要參考書

(注明頁數(shù))

 趙寶昌 主編. 生物化學(xué)(第二版). 北京:高等教育出版社,2009年1月. 第十四章 蛋白質(zhì)的生物合成

的與要求:

1. 掌握:翻譯的概念。mRNA的模板作用。氨基酰tRNA合成酶的作用特點,氨基酸的活化。起始tRNA。原核生物多肽鏈生物合成的基本過程。

2. 熟悉:核蛋白體肽鏈合成場所的功能。tRNA轉(zhuǎn)運氨基酸的功能,氨基酰tRNA的合成過程。蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送的機制,信號肽的概念。

3. 了解:真核生物多肽鏈生物合成的基本過程。蛋白質(zhì)翻譯后加工方式?股氐任镔|(zhì)對蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制作用。

教學(xué)內(nèi)容與時間安排、教學(xué)方法:

1.教學(xué)內(nèi)容與時間安排

翻譯的概念,蛋白質(zhì)生物合成體系     1.0學(xué)時

蛋白質(zhì)生物合成體系     1.0學(xué)時

原核生物和真核生物的多肽鏈合成過程    1.0學(xué)時

多肽鏈合成后的加工和輸送,蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制&www.med126.comnbsp;     1.0學(xué)時

2. 教學(xué)方法:

講授+演示+啟發(fā)+討論。

教學(xué)重點及如何突出重點、難點及如何突破難點:

1. 重點:翻譯的概念,蛋白質(zhì)生物合成體系, 原核生物的多肽鏈合成過程。

2. 難點:蛋白質(zhì)生物合成體系, 原核生物的多肽鏈合成過程。

3. 課件色彩及語言強調(diào)突出重點;采用圖片及動畫演示理解難點。

 

教研室審閱意見:

 

 

   同意。

 

 

 

  教研室主任簽名:李洪

 2009 年2 月 28

基 本 內(nèi) 容

課堂設(shè)計和時間安排

第十二章 蛋白質(zhì)的生物合成

☆翻譯的概念。蛋白質(zhì)的生物合成過程,就是將DNA傳遞給mRNA的遺傳信息,再具體轉(zhuǎn)譯為蛋白質(zhì)中氨基酸排列順序的過程,這一過程被稱為翻譯(translation)。

★第一節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成體系

蛋白質(zhì)生物合成體系:① 原料——20種編碼氨基酸;② 模板——mRNA;③ 載體——tRNA;④ 裝配機——核糖體(核蛋白體);⑤ 酶和蛋白因子——氨基酰-tRNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶、起始因子(IF)、延長因子(EF)、釋放因子(RF)等;⑥ 供能物質(zhì)——ATP、GTP;⑦ 無機離子——Mg2+、 K+

一、mRNA是多肽鏈生物合成的直接模板

mRNA是翻譯的直接模板。

☆遺傳學(xué)將編碼一條多肽鏈的遺傳單位稱為順反子(cistron)。原核細胞中數(shù)個結(jié)構(gòu)基因常串聯(lián)為一個轉(zhuǎn)錄單位,轉(zhuǎn)錄生成的mRNA可編碼幾種功能相關(guān)的多肽鏈,為多順反子(polycistron)。真核mRNA只編碼一條多肽鏈,為單順反子(single cistron)。

多順反子與單順反子。

☆mRNA上的遺傳密碼:作為指導(dǎo)多肽鏈生物合成的模板,mRNA中每三個相鄰的核苷酸組成三聯(lián)體,代表一個氨基酸的信息,此三聯(lián)體就稱為密碼(codon)。

☆遺傳密碼共有64種,其中,起始密碼(initiation codon):AUG;終止密碼(termination codon):UAA,UAG,UGA。

標準的通用遺傳密碼表。

☆開放閱讀框的概念。從mRNA 5"端起始密碼子AUG到3"端終止密碼子之間的核苷酸序列,各個三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一個蛋白質(zhì)多肽鏈,稱為開放閱讀框(open reading frame, ORF)。

☆遺傳密碼具有以下特點:① 連續(xù)性;② 簡并性;③ 通用性;④ 方向性;⑤ 擺動性。

遺傳密碼的特點:

1. 連續(xù)性(commaless):指編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀,密碼間既無間斷也無交叉。

遺傳密碼的連續(xù)性。

基因損傷引起mRNA開放閱讀框內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失,可能導(dǎo)致框移突變(frameshift mutation)。

2. 簡并性(degeneracy):遺傳密碼中,除色氨酸和甲硫氨酸僅有一個密碼子外,其余氨基酸有2、3、4個或多至6個三聯(lián)體為其編碼。同一氨基酸存在多個不同的遺傳密碼的現(xiàn)象稱為遺傳密碼的簡并性。遺傳密碼的簡并性在保持遺傳穩(wěn)定性上具有重要意義。

遺傳密碼的簡并性。

3. 通用性(universal):蛋白質(zhì)多肽鏈生物合成的整套密碼,從原核生物到人類都通用。已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外,如動物細胞的線粒體、植物細胞的葉綠體等。密碼的通用性進一步證明各種生物進化自同一祖先。

4. 方向性(direction):指閱讀mRNA模板上的三聯(lián)體密碼時,只能沿5"→3"方向進行。

5. 擺動性(wobble):轉(zhuǎn)運氨基酸的tRNA的反密碼需要通過堿基互補與mRNA上的遺傳密碼反平行配對結(jié)合。但反密碼與密碼之間常常不嚴格遵守堿基配對規(guī)律,稱為擺動配對。

密碼子與反密碼子的擺動配對。

擺動配對現(xiàn)象示意圖。

二、核糖體是多肽鏈生物合成的場所

核糖體(又稱核蛋白體),是多肽鏈合成的場所,是由多種rRNA與蛋白質(zhì)組裝形成的復(fù)合體。

核糖體的組成。

大腸桿菌核糖體的空間結(jié)構(gòu)為一橢圓球體,其30S亞基呈啞鈴狀,50S亞基帶有三角,中間凹陷形成空穴,將30S小亞基抱住,兩亞基的結(jié)合面為多肽鏈生物合成的場所。

核糖體大、小亞基的功能:

☆1. 三個與tRNA結(jié)合的位點:

⑴ A位:又稱受位或氨;,可與新進入的氨基酰tRNA結(jié)合;由大、小亞基成分構(gòu)成。

⑵ P位:又稱給位或肽酰基位,可與延伸中的肽酰基tRNA結(jié)合;由大、小亞基成分構(gòu)成。

⑶ E位:又稱排出位,見于原核生物,空載tRNA脫離核糖體前的結(jié)合位點;主要由大亞基成分構(gòu)成。

原核生物翻譯過程中核糖體結(jié)構(gòu)模式。

2. 與模板mRNA和起始tRNA結(jié)合位點:主要與小亞基有關(guān)。

3. 轉(zhuǎn)肽酶活性:將給位上的肽;D(zhuǎn)移給受位上的氨基酰tRNA,形成肽鍵;由大亞基成分構(gòu)成。

4. GTPase活性:水解GTP,獲得能量;分別由大、小亞基成分構(gòu)成。

5. 起始因子、延長因子及釋放因子的結(jié)合位點:分別由大、小亞基成分構(gòu)成。

在多肽鏈生物合成過程中,常常由若干核糖體結(jié)合在同一mRNA分子上,同時進行翻譯,但每兩個相鄰核糖體之間存在一定的間隔,形成念球狀結(jié)構(gòu)。

☆多聚核糖體的概念。由若干核糖體結(jié)合在一條mRNA上同時進行多肽鏈的翻譯所形成的念球狀結(jié)構(gòu)稱為多聚核糖體(polysome)。

多聚核糖體示意圖。

 

三、tRNA是多肽鏈生物合成的運載工具和適配器

tRNA的三級結(jié)構(gòu)示意圖。

☆能夠識別mRNA中5"端起始密碼AUG的tRNA是一種特殊的tRNA,稱為起始tRNA。在原核生物中,起始tRNA是一種攜帶甲酰蛋氨酸的tRNA,即fMet-tRNAfmet;而在真核生物中,起始tRNA是一種攜帶蛋氨酸的tRNA,即Met-tRNAimet。

在原核生物和真核生物中,均存在另一種攜帶蛋氨酸的tRNA,識別非起動部位的蛋氨酸密碼AUG。

四、氨基酰-tRNA合成酶催化氨基酸的活化與連接

氨基酸的活化與攜帶連接反應(yīng)由氨基酰tRNA合成酶催化。特異的tRNA與相應(yīng)的氨基酸結(jié)合,生成氨基酰tRNA,從而由tRNA攜帶活化的氨基酸參與多肽鏈的生物合成。

tRNA與酶結(jié)合的模型。

☆氨基酰tRNA合成酶催化的反應(yīng):第一步——活化反應(yīng);第二步——連接反應(yīng)。

☆氨基酰-tRNA合成酶對底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proof-reading activity)。

氨基酰-tRNA的表示方法:Ala-tRNAAla;Ser-tRNASer;Met-tRNAMet。

五、起始因子參與多肽鏈生物合成的起始過程

與多肽鏈合成起始有關(guān)的蛋白因子稱為起始因子(initiation factor,IF)。原核生物中存在3種起始因子,分別稱為IF1-3。在真核生物中存在9種起始因子(eIF)。

IF的作用主要是促進核糖體小亞基與起始tRNA及模板mRNA結(jié)合。

原核和真核生物中各種起始因子的生物功能。

六、延長因子參與多肽鏈生物合成的延長過程

與多肽鏈合成的延伸過程有關(guān)的蛋白因子稱為延長因子(elongation factor,EF)。

原核生物中存在3種延長因子(EF-TU,EF-TS,EF-G),真核生物中存在2種(EF1,EF2)。

EF的作用主要是促使氨基酰tRNA進入核蛋白的受位;并可促進移位過程,即具有轉(zhuǎn)位酶活性,可催化核糖體向mRNA 3"-端移動一個密碼子的距離,使下一個密碼子定位于A位。

多肽鏈合成的延長因子。

七、釋放因子參與多肽鏈生物合成的終止

與多肽鏈合成終止并使之從核糖體上釋放相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子(release factor,RF)。

RF在原核生物中有3種,在真核生物中只有1種。原核生物釋放因子:RF-1,RF-2,RF-3;真核生物釋放因子:eRF。

RF的生物學(xué)功能主要有:① 識別終止密碼,如RF-1特異識別UAA、UAG;而RF-2可識別UAA、UGA。② 誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚裕喈?dāng)于催化肽;D(zhuǎn)移到水分子-OH上,使肽鏈從核糖體上釋放。

八、多肽鏈生物合成過程需要供能物質(zhì)和無機離子

多肽鏈合成時,需ATP、GTP作為供能物質(zhì),并需Mg2+、K+參與。

☆氨基酸活化時需消耗2個高能磷酸鍵,肽鍵形成時(進位和轉(zhuǎn)位)又消耗2個高能磷酸鍵,合成錯誤的校正和消除常需消耗1個高能磷酸鍵,故縮合一分子氨基酸殘基平均需消耗5個高能磷酸鍵(5分子ATP)。

 

第二節(jié) 多肽鏈生物合成的過程

☆★一、原核生物的多肽鏈合成過程

(一)原核生物多肽鏈合成的起始

包括以下幾個步驟:核糖體大、小亞基分離;mRNA在小亞基定位結(jié)合;起始氨基酰-tRNA的結(jié)合;核糖體大亞基結(jié)合。

1. 核糖體大、小亞基分離:IF-1和IF-3與小亞基結(jié)合,促進核糖體大、小亞基拆離,為新一輪合成作準備。此時,IF-1占據(jù)核糖體的A位。

2. mRNA在小亞基的精確定位結(jié)合:原核生物mRNA在核糖體小亞基上的準確定位和結(jié)合涉及兩種機制:核糖體小亞基對模板mRNA S-D序列的辨認和結(jié)合;核糖體小亞基對模板mRNA小核苷酸序列的辨認結(jié)合。

原核mRNA的起始部位由一段富含嘌呤的特殊核苷酸順序組成,稱為Shine-Dalgarno序列(S-D序列),即核糖體結(jié)合位點(RBS)。而原核16S rRNA存在一段富含嘧啶的序列,二者之間可通過堿基配對,使mRNA與核糖體小亞基結(jié)合。

小核苷酸序列是mRNA上緊接S-D序列之后的序列,可被核糖體小亞基蛋白rpS-1辨認結(jié)合。

通過上述兩種機制,使mRNA能與核糖體小亞基精確定位結(jié)合。

3. 起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAfmet )結(jié)合到小亞基:起始 fMet-tRNAfmet以及IF2-GTP一起,識別結(jié)合小亞基P位,并對應(yīng)模板mRNA的起始密碼AUG。

4. 核糖體大亞基結(jié)合,形成起始復(fù)合體:IF2結(jié)合的GTP被水解,三種IF脫離,50S大亞基與30S小亞基、模板mRNA以及起始fMet-tRNAfMet構(gòu)成起始復(fù)合體。

(二)原核生物多肽鏈合成的延長

多肽鏈合成的延長階段由一循環(huán)反應(yīng)過程來完成,即核糖體循環(huán)。每完成一次核糖體循環(huán)增加一個氨基酸殘基。

☆核糖體循環(huán)的概念。活化氨基酸在核糖體上反復(fù)翻譯mRNA上的密碼并縮合生成多肽鏈的循環(huán)反應(yīng)過程,稱為核糖體循環(huán)(ribosomal cycle)。

☆核糖體循環(huán)包括多肽鏈合成的進位、成肽和轉(zhuǎn)位三步反應(yīng)。

1. 進位(entrance):又稱注冊(registration),即與mRNA下一個密碼相對應(yīng)的氨基酰tRNA進入核糖體的A位。此步驟耗能,需GTP,Mg2+,和EF-T(EF-Tu和EF-Ts)參與。

2. 成肽(peptide bond formation):成肽是由轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)催化的肽鍵形成過程。在轉(zhuǎn)肽酶的催化下,將P位上的tRNA所攜帶的甲酰蛋氨酰基或肽;D(zhuǎn)移到A位上的氨基酰tRNA上,與其α-氨基縮合形成肽鍵。此步驟需Mg2+,K+

成肽反應(yīng)過程。

3. 轉(zhuǎn)位(translocation):延長因子EF-G有轉(zhuǎn)位酶(translocase)活性,可促進核糖體向mRNA的3´側(cè)移動相當(dāng)于一個密碼的距離,同時使肽;鵷RNA從A位移到P位。此步驟耗能,需GTP和Mg2+參與。

轉(zhuǎn)位反應(yīng)過程。

此時,核糖體的A位留空,與下一個密碼相對應(yīng)的氨基酰tRNA即可再進入,重復(fù)以上循環(huán)過程,使多肽鏈不斷延長。已失去甲酰蛋氨酰基或肽;膖RNA從核糖體E位上脫落。

核糖體循環(huán)的反應(yīng)過程。

(三)原核生物多肽鏈合成的終止

核糖體沿mRNA鏈滑動,不斷使多肽鏈延長,直到終止信號進入A位。

1. 識別:RF識別終止密碼,進入核糖體的A位。

2. 水解:RF使轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)轷ッ,多肽鏈與tRNA之間的酯鍵被水解,多肽鏈釋放。

3. 脫離:模板mRNA、RF以及空載tRNA與核糖體脫離。

多肽鏈合成的終止過程。

多肽鏈合成終止演示。

二、真核生物多肽鏈生物合成過程

(一)真核生物多肽鏈合成的起始

真核生物翻譯起始復(fù)合體的形成過程與原核生物類似,但參與的蛋白因子更多。包括:核糖體大、小亞基分離;起始氨基酰-tRNA結(jié)合;mRNA在核糖體小亞基就位;核糖體大亞基結(jié)合。

真核生物翻譯起始復(fù)合體形成過程。

(二)真核生物多肽鏈合成的延長

與原核生物基本類似,但參與反應(yīng)的延長因子不同,由eEF-1替代EF-T完成進位,由eEF-2替代EF-G完成轉(zhuǎn)位。核糖體無E位,轉(zhuǎn)位時空載tRNA直接從核糖體釋放。

(三)真核生物多肽鏈合成的終止

與原核生物類似,但RF只有一種,可識別全部終止密碼。

 

第三節(jié) 多肽鏈合成后的加工和輸送

從核糖體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性,必需經(jīng)過不同的翻譯后復(fù)雜加工過程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。

多肽鏈翻譯后加工主要包括:① 多肽鏈折疊;② 一級結(jié)構(gòu)的修飾;③ 高級結(jié)構(gòu)修飾。

蛋白質(zhì)合成后會被定向輸送到其發(fā)揮作用的特定部位,這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。

一、多肽鏈折疊為天然構(gòu)象的蛋白質(zhì)

新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成,新生肽鏈N端在核糖體上一出現(xiàn),肽鏈的折疊即開始?呻S著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊,產(chǎn)生正確的二級結(jié)構(gòu)、模體、結(jié)構(gòu)域到形成完整的空間構(gòu)象。一般認為,多肽鏈自身氨基酸順序儲存著蛋白質(zhì)折疊的信息,即一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。細胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動完成,而需要其他酶或蛋白因子輔助。

幾種有促進蛋白折疊功能的大分子:① 分子伴侶(molecular chaperon);② 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(protein disulfide isomerase, PDI);③ 肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶(peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI)。

1. 分子伴侶:分子伴侶是細胞內(nèi)一類保守蛋白質(zhì),可識別多肽鏈的非天然構(gòu)象,促進各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。包括:⑴ 熱休克蛋白(heat shock protein, HSP):HSP70、HSP40和GreE族;⑵ 伴侶素(chaperonins):GroEL和GroES家族。

2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶:多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要,這一過程主要在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。蛋白二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中活性很高,可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接,最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。

3. 肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶:多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體,空間構(gòu)象明顯差別。肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶,在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時,可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準確折疊。

二、蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)的加工修飾

(一)N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除

N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸殘基,必須在多肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除。 去甲酰化和去蛋氨;

(二)氨基酸的共價修飾 由專一性的酶催化進行修飾,包括糖基化、羥基化、磷酸化、甲;约笆杷湹墓矁r連接等。

(三)多肽鏈的水解修飾 由專一性的蛋白酶催化,將部分肽段切除。

鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾。

三、蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)的修飾

(一)亞基的聚合

具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上的多肽鏈通過非共價鍵聚合形成寡聚體。

(二)輔基的連接

結(jié)合蛋白合成后需要結(jié)合相應(yīng)的輔基才能成為具有天然活性的蛋白質(zhì)。

四、蛋白質(zhì)合成后靶向輸送到特定部位

蛋白質(zhì)合成后即被定向輸送到特定的部位發(fā)揮作用。在大多數(shù)情況下,被輸送的蛋白質(zhì)分子需穿過膜性結(jié)構(gòu),才能到達特定的地點。

信號序列的概念。所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號,主要為N末端特異氨基酸序列,可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞的適當(dāng)靶部位,這一序列稱為信號序列(signal sequence)。

(一)分泌型蛋白的靶向輸送

真核細胞分泌型蛋白前體合成后的靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

☆信號肽的概念。各種新生分泌型蛋白的N端存在的保守氨基酸序列,可引導(dǎo)分泌型蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并分泌至細胞外,稱為信號肽(signal peptide)。

常見的信號肽由10~40個氨基酸殘基組成,可分為三段。N端為帶正電荷的氨基酸殘基,中間為疏水的核心區(qū),而C端由小分子氨基酸殘基組成。接著是信號肽酶的裂解位點。在蛋白質(zhì)被分泌后,信號肽序列可被信號肽酶識別并裂解。

常見分泌型蛋白質(zhì)的信號肽序列。

分泌型蛋白的定向輸送,就是靠信號肽與胞漿中的信號肽識別顆粒(SRP)識別并特異結(jié)合,然后再通過SRP與膜上的對接蛋白(DP)或SRP受體識別并結(jié)合后,將所攜帶的蛋白質(zhì)送出細胞。 信號肽引導(dǎo)分泌型蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

(二)線粒體蛋白的靶向輸送

(三)細胞核蛋白的靶向輸送

第四節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制

一、抗生素類抑制蛋白質(zhì)的生物合成

抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理。

二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)

(一)毒素(toxin)

白喉毒素(diphtheria toxin),可使真核生物延長因子eEF-2發(fā)生ADP糖基化失活,阻斷肽鏈合成的延長過程。

(二)干擾素

干擾素能誘導(dǎo)特異的蛋白激酶,使真核生物起始因子eIF2磷酸化失活,抑制病毒蛋白質(zhì)合成。

 

☆——重點

★——難點

1.0學(xué)時

 

總結(jié)提示

 

 

 

 

 

 

圖片展示

 

 

圖片展示

重點強調(diào)

 

重點強調(diào)

 

列表總結(jié)

圖片展示

 

重點強調(diào)

 

 

 

圖片展示

圖片展示+舉例

 

 

 

 

列表總結(jié)

 

 

 

 

 

 

列表總結(jié)

動畫演示

 

圖片展示

圖片展示

圖片展示

 

 

重點強調(diào)

 

 

 

 

圖片展示

 

 

 

 

 

 

重點強調(diào)

 

圖片展示

-----------------

1.0學(xué)時

圖片展示

重點強調(diào)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

圖片展示

動畫演示

重點強調(diào)

 

 

 

 

圖片展示

 

 

列表總結(jié)

 

圖片展示

 

 

 

列表總結(jié)

 

圖片展示

 

 

 

 

 

 

 

 

設(shè)問+重點強調(diào)

舉例

 

-----------------

1.0學(xué)時

重點強調(diào)

 

 

 

動畫演示

 

動畫演示

 

 

圖片展示

 

 

圖片展示

 

動畫演示

 

動畫演示

 

 

 

 

重點強調(diào)

 

 

動畫演示

 

 

 

 

 

 

動畫演示

 

 

 

 

動畫演示

 

 

動畫演示+總結(jié)強調(diào)

 

 

 

 

 

圖片展示

動畫演示

 

 

 

 

動畫演示

 

 

 

 

 

-----------------

1.0學(xué)時

 

 

 

 

 

設(shè)問

 

 

 

總結(jié)提示

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

設(shè)問

 

 

 

 

舉例

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

重點強調(diào)

 

 

 

 

圖片展示

圖片展示

 

 

圖片展示

圖片展示

 

列表總結(jié)

 

 

 

舉例

 

小  結(jié)

1. 翻譯的概念。

2. 蛋白質(zhì)生物合成體系。

3. 原核生物多肽鏈生物合成的基本過程。

4. 真核生物多肽鏈生物合成的基本過程。

5. 多肽鏈生物合成后的加工修飾。

6. 蛋白質(zhì)的靶向輸送。

 

復(fù) 習(xí) 思 考 題 、作 業(yè) 題

一、名詞解釋

 1. 翻譯;2. 遺傳密碼;3. 開放閱讀框;4. 核糖體循環(huán);5. 多聚核糖體;6. 信號肽;7. 單順反子和多順反子。

二、問答題

1. 簡述核酸類物質(zhì)在多肽鏈生物合成中的地位和作用。

2. 簡述原核生物多肽鏈生物合成的基本過程。

 

下 次 課 預(yù) 習(xí) 要 點

 第十五章 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

1. 細胞外化學(xué)信號分子。

2. 細胞內(nèi)化學(xué)信號分子。

3. 受體的分子結(jié)構(gòu)及作用特點。

 

實 施 情 及 分 析

 

&nbsquanxiangyun.cn/Article/p;

 

 

 

 

 

 

 

 

 

...
關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 醫(yī)學(xué)論壇 - 醫(yī)學(xué)博客 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2046, MED126.COM, All Rights Reserved
皖I(lǐng)CP備06007007號
百度大聯(lián)盟認證綠色會員可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗證