二、抗凝血系統(tǒng)
體內(nèi)的抗凝系統(tǒng)包括體液抗凝系統(tǒng)和細(xì)胞抗凝系統(tǒng)兩部分。
(一)體液抗凝系統(tǒng)
主要包括組織因子途徑抑制因子(tissue factorpathway inhibitor，TFPl)、絲氨酸蛋白酶抑制物、蛋白C(protein C，PC)系統(tǒng)、肝素和纖溶系統(tǒng)。
l. 組織因子途徑抑制因子(TFPI) TFPI主要由VEC產(chǎn)生。目前認(rèn)為TFPI是體內(nèi)主要的生理性抗凝物質(zhì)，其抗凝機(jī)制是：①TFPI與FXa結(jié)合，從而抑制FXa活性；②形成TP—FVIIa—TFPI—FXa四臺(tái)體，從而滅活TF—FⅦa復(fù)合物。
2．絲氨酸蛋白酶抑制物 絲氨酸蛋白酶抑制物包括：抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，AT—Ⅲ)、肝素輔因子Ⅱ(heparin cofactor—Ⅱ，HC—Ⅱ)、蛋白酶連接素1(proteasenectin—1，PN—1)、C1酯酶抑制因子(C1esterase inhibitor)、α1—抗胰蛋白酶(α1—antitrypsin，α1—AT)、α2—巨球蛋白(α2—macroglobulin，α2—MG)等。其中，AT—Ⅲ最重要，它可與屬于絲氨酸蛋白酶的凝血酶(FⅡa)、FⅦ、FⅨa、FXa、FⅪa、FⅫa等凝血因子的活性中心一絲氨酸殘基結(jié)合，從而“封quanxiangyun.cn/shouyi/閉”了這些因子的活性中心并使之失活，具有明顯的抗凝作用。
此外，血漿中的前列環(huán)素(prostacyclin，PGl2)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、ADP酶(ADPase)等活性物質(zhì)雖然不屬于血漿抗凝血因子，但它們可通過抗血小板活化，參與抗凝作用。
3.PC系統(tǒng) &www.med126.comnbsp;PC系統(tǒng)包括PC、內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(endothelial cellproteinC receptor，EPCR)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)、蛋白S(protein S，PS)、補(bǔ)體4b(complement4b，C4b)結(jié)合蛋白及蛋白C抑制物(protein C inhibitor，PCI)。凝血酶與TM形成復(fù)合物，可將PC活化成激活的蛋白C(activatedprotein C,APC)。APC以血漿中游離的PS為輔因子，可以滅活FVa和FⅧa，從而控制FXa和凝血酶的形成，起抗凝作用。PC系統(tǒng)是凝血酶生成后對(duì)凝血系統(tǒng)活化有負(fù)反饋?zhàn)饔玫囊粋�(gè)調(diào)節(jié)系統(tǒng)。
4.肝素 肝素主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞產(chǎn)生，肝、心、肺及肌組織含量豐富，但生理情況下血漿中含量甚微。臨床上肝素常用于體內(nèi)、外抗凝，其抗凝機(jī)制主要是：①肝素與AT—Ⅲ或HC—Ⅱ結(jié)合，可以大大增強(qiáng)這些抗凝蛋白質(zhì)的抗凝活性；②肝素可刺激VEC大量釋放TFPI和其他抗凝物質(zhì)。
5．纖溶系統(tǒng) 纖溶系統(tǒng)由纖溶酶原(plasminogen，PLg)、纖溶酶(plasmin，PLn)、纖溶酶原激活物(plasminogenactivators，PAs)和纖溶抑制物組成。PLn可以水解Fbn和Fbg，產(chǎn)生的纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物[fibrin(6brinogen)degradation products，F(xiàn)DP／F9DPI碎片具有強(qiáng)大的抗凝作用。PLn使Fbn溶解時(shí)，血液可從凝膠狀凝固物重新轉(zhuǎn)變成為溶膠物(液態(tài))。
(二)細(xì)胞抗凝
單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)可以吞噬、清除血液中凝血酶、凝血酶原復(fù)合物、Fbg、Fbn、TP、內(nèi)毒素及多種促凝物質(zhì)。肝細(xì)胞合成主要的抗凝物質(zhì)如PC、AT—Ⅲ和PLs，并且，肝臟能夠?qū)⒒罨腇IXa、FXa、FXIa等滅活。因此，單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和肝細(xì)胞可以發(fā)揮非特異性抗凝作用。
