成骨不全(Osteogenisis Imperfecta)又稱脆骨癥(Fragililis ossium),原發(fā)性骨脆癥(idiopathic osteopsathyrosis)及骨膜發(fā)育不良(periosteal dysplasia)等。其特征為骨質(zhì)脆弱、藍鞏膜、耳聾、關(guān)節(jié)松弛,是一種由于間充質(zhì)組織發(fā)育不全,膠原形成障礙而造成的先天性遺傳性疼痛。
一般并不困難。有時要與嚴(yán)重的佝僂病相區(qū)別。佝僂病表現(xiàn)為骨骺軟骨增寬、模糊、干骺端到鈣化軟骨區(qū)不規(guī)則,分界不清。干骺端本身呈杯狀增寬。此外,其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全癥者明顯。臨床上尚應(yīng)與軟骨發(fā)育不全,先天性肌弛緩,甲狀腺功能減退及甲旁亢等區(qū)別,一般說來并不困難。
無特殊治療。主要是預(yù)防骨折,要嚴(yán)格的保護患兒,一直到骨折趨減少為止,但又要防止長期臥床的併發(fā)癥。對骨折的治療同正常人。但骨折愈合迅速,固定期可短。在矯正畸形方面,近年來有人將畸形的長骨多處截斷,穿以長的髓內(nèi)針,糾正對線,并留在骨內(nèi)以防止再骨折。如皮質(zhì)太薄,手術(shù)有困難時,可用異體骨移植。對失聽患者,可做鐙骨切除。50%~70%的病兒有脊柱側(cè)突畸形,可用支架保護。若脊柱側(cè)彎超過60°時,應(yīng)矯正后作脊柱融合術(shù)。對老年婦女可應(yīng)用雌激素以減少嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松。文獻上有人試用降鈣治療本病,但療效不肯定。
病因不明,為先天性發(fā)育障礙。男、女發(fā)病相等。可分為先天型及遲發(fā)型兩種。先天型指在子宮內(nèi)起病,又可以再分為胎兒型及嬰兒型。病情嚴(yán)重,大多為死亡,或產(chǎn)后短期內(nèi)死亡。是常染色體隱性遺傳,遲發(fā)型者病情較輕,又可分為兒童型及成人型。大多數(shù)病人可以長期存活,是常染色體顯性遺傳。15%以上的病人有家族史。
廣泛的間充質(zhì)缺損,使膠原纖維成熟受抑制。在軟骨化骨過程中,骨骺軟骨及軟骨鈣化區(qū)均正常,但在干骺端成骨細(xì)胞及骨樣組織稀少,形成的骨小纖細(xì)稀疏,呈縱向排列,無交叉的骨小梁可見。膜內(nèi)化骨過程亦受影響,骨膜增厚但骨皮質(zhì)菲薄,且缺管板層狀結(jié)構(gòu),哈佛氏管腔擴大,骨髓腔內(nèi)有許多脂肪及纖維組織,骨較正常短,周徑變細(xì),兩端膨大呈杵狀。顱骨甚薄,可見有分散的不規(guī)則的鈣化灶,嚴(yán)重者像一個膜袋,囟門延遲閉合。皮膚及鞏膜等亦有病變。
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一)骨脆性增加 輕微的損傷即可引起骨折,嚴(yán)重的病人表現(xiàn)為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時即有多處骨折。骨折大多為青枝型,移位少,疼痛輕,愈合快,依靠骨膜下成骨完成,因而常不被注意而造成畸形連接。長骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進一步減少了骨的長度。青春期過后,骨折趨勢逐漸減少。
。ǘ)藍鞏膜 約占90%以上。這是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该,可以看到其下方的脈絡(luò)膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結(jié)構(gòu)并無異常,其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。
。ㄈ)耳聾 常到11~40歲出現(xiàn),約占25%,可能因耳道硬化,附著于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強直而固定所致,但亦有人認(rèn)為是聽神經(jīng)出顱底時受壓所致。
(四)關(guān)節(jié)過度松弛 尤其是腕及踝關(guān)節(jié)。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可以有膝外翻,平足。有時有習(xí)慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。
。ㄎ)肌肉薄弱。
(六)頭面部畸形 嚴(yán)重的顱骨發(fā)育不良者,在出生時頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊,頂骨及枕骨突出,兩顳球狀膨出,額骨前突,雙耳被推向下方,臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。
。ㄆ)牙齒發(fā)育不良 牙質(zhì)不能很好的發(fā)育,乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍灰色,易齲及早期脫落。
。ò)侏儒。這是由于發(fā)育較正常稍短,加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。
。ň)皮膚疤痕寬度增加,這也是由于膠原組織有缺陷的緣故。
X線表現(xiàn) 主要為骨質(zhì)的缺乏及普遍性骨質(zhì)稀疏。①在長骨表現(xiàn)為細(xì)長,骨小梁稀少,呈半透光狀,皮質(zhì)菲薄如鉛筆畫。髓腔相對變大,嚴(yán)重時可有囊性變。骨兩端膨大呈杵狀,可見有多處陳舊性或新鮮骨折。有的已經(jīng)畸形連接,骨干彎曲。有一些畸形是因肌肉附著處牽拉所致,如髖內(nèi)翻、股骨及脛骨呈弓形。某些病人在骨折后會形成豐富的球狀骨痂,其數(shù)量之多,范圍之廣,使人會誤診其為骨肉瘤。另有一些病人的骨皮質(zhì)較厚,稱“厚骨型”。少見。②顱骨鈣化延遲,骨板變薄,雙顳骨隆起,前囪寬大,巖骨相對緻密,顱底扁平。乳齒鈣化不佳,恒齒發(fā)育尚可。③椎體變薄,呈雙凹形,骨小梁稀少,椎間盤呈雙凸形代償性膨大。可以有脊柱側(cè)彎或后突畸形。④肋骨從肋角處向下彎曲,?梢姸嗵幑钦。骨盆呈三角形,盆腔變小。
一般均正常,有時可以有血鹼性磷酸酶的增加,這可能是由于外傷骨折后,成骨細(xì)胞活動增加所致。極嚴(yán)重者有血漿鈣及磷的減低,但極少見。
嚴(yán)重者在子宮內(nèi)死亡,或在娩出后1周內(nèi)死亡。大多數(shù)由于顱內(nèi)出血所致,或因繼發(fā)性感染。如能存活1個月,就有長期存活的可能性。在嬰兒期,多次多處的骨折,為處理上的主要困難。過了青春期,骨折次數(shù)即逐漸減少。婦女在絕經(jīng)期后骨折又有增加的趨勢。骨折雖能正常愈合,但因未及時發(fā)現(xiàn)或因處理不當(dāng)而發(fā)生假關(guān)節(jié)者亦不少。骨盆的畸形可使分娩發(fā)生困難。神經(jīng)系統(tǒng)的併發(fā)癥,包括腦積水,顱神經(jīng)受壓而產(chǎn)生相應(yīng)的功能障礙,脊柱畸形可造成截癱。