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腫瘤抗原

  抗原是指能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)、多糖和核酸等物質(zhì),它最大的特點(diǎn)是具有一定的結(jié)構(gòu)和特異性。

  當(dāng)正常細(xì)胞由于化學(xué)、物理、病毒等因素而癌變時(shí),該細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)等成份發(fā)生某種改變,這就形成了腫瘤抗原。這種改變可以只是數(shù)量上的,如癌胚抗原。所謂癌胚抗原,即在胚胎發(fā)育的時(shí)候,胚胰可分泌胰胚抗原,肝可分泌甲胎蛋白(AFP)、腸胚可分泌腸胚抗原(EAC),但這些器官一旦發(fā)育成熟,就很少再分泌這類抗原。但在相關(guān)器官癌變時(shí),就重又出現(xiàn)相關(guān)的胚胎抗原這就稱為癌胚抗原,并和癌的發(fā)展有著密切的關(guān)系。因此這種伴隨腫瘤發(fā)生所出現(xiàn)的、新增加或丟失的某種正常抗原,就稱為腫瘤相關(guān)抗原(TAA)。另一類產(chǎn)生的抗原在性質(zhì)上與原有抗原不同,有著新的成份;這對(duì)腫瘤(患者)宿主來(lái)說(shuō)是異物,因此稱為腫瘤特異抗原(TSA)。在動(dòng)物中,這類抗原已由移植的腫瘤可被排斥所證實(shí),故稱它為腫瘤特異移植抗原。值得指出的是,由病毒引起的腫瘤和致癌化學(xué)物質(zhì)所誘發(fā)的動(dòng)物腫瘤有很大區(qū)別。由同一種病毒誘發(fā)的腫瘤,不論其在同一個(gè)體,或在不同的個(gè)體內(nèi)誘發(fā),其抗原特異性都相同。但不同的細(xì)胞在同一種化學(xué)致癌物致癌后,那些癌細(xì)胞都各自具有抗原特異性。因此為了能尋找腫瘤特異抗原,科學(xué)家們就用病毒所誘發(fā)的腫瘤細(xì)胞成為研究的主要材料,遺憾的是,至今尚未能將純粹的腫瘤抗原提取出來(lái)。然而對(duì)這方面的研究發(fā)現(xiàn)了癌基因,并且知道正常細(xì)胞就有癌基因的存在,只是處于不表達(dá)狀態(tài)。而一旦被激活,它就失去調(diào)節(jié)控制,并使細(xì)胞癌變,至于癌基因表達(dá)產(chǎn)物與腫瘤抗原的關(guān)系,至今尚無(wú)定論。它們只涉及癌胚抗原與生化變化,據(jù)此認(rèn)為腫瘤特異抗原無(wú)關(guān)。

  然而,大量的免疫學(xué)研究已經(jīng)表明,機(jī)體確實(shí)存在抗腫瘤免疫應(yīng)答,而且主要是特異性應(yīng)答。近年來(lái)利用腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞(CTL)克隆,這種CTL能區(qū)別腫瘤表面的特異性多肽分子,因此使腫瘤抗原的研究工作獲得較大進(jìn)展,并在分子水平上得到證實(shí),獲得了表達(dá)這種腫瘤抗原的相應(yīng)基因。這方面的研究雖然還剛開(kāi)始不久,但它將為制備特異性腫瘤抗原疫苗的研究打下良好的基礎(chǔ)。

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