粘附分子與淋巴細胞的歸巢

　　淋巴細胞在中樞淋巴器官發(fā)育成熟后，經(jīng)血流定居在外周淋巴器官，并在全身和器官、組織以及炎癥部位發(fā)揮多種生物學功能。淋巴細胞歸巢（homing)是淋巴細胞遷移的一種特殊形式，包括：（1)淋巴干細胞向中樞淋巴器官的歸巢（2)淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢；（3)淋巴細胞再循環(huán)，即外周淋巴器官的淋巴細胞通過毛細血管后靜脈進入淋巴循環(huán)，以利于免疫細胞接觸外來抗原，然后再回到血循環(huán)；（4)淋巴細胞向炎癥部位的滲出。淋巴細胞是一個不均一的群體，可以分為不同的群或亞群。淋巴細胞歸巢過程的一個顯著特點是不同群或亞群的淋巴細胞在上述移行過程中具有相對的選擇性，即某一特定的淋巴細胞群或亞群定向歸巢到相應的組織或器官。淋巴細胞歸巢過程的分子基礎是淋巴細胞與各組織、器官血管內(nèi)皮細胞粘附分子的相互作用。一般將淋巴細胞的粘附分子稱為淋巴細胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor,LHR),而將其對應的血管內(nèi)皮細胞的粘附分子稱為地址素（addressin)。多種粘附分子與淋巴細胞的歸巢有關(guān)（表2-8)，但參與不同群或亞群淋巴細胞歸巢過程的粘附分子是不同的，成為淋巴細胞選擇性歸巢的分子基礎。

　�。ㄒ�)T細胞前體向胸腺的歸巢

　　對于骨髓產(chǎn)生的T細胞前體（Pro-T cell)向胸腺歸位的機理尚缺乏深入的研究。目前已知T細胞祖細胞表達CD44與L-selectin分子，它們可能與T細胞祖細胞的歸巢有關(guān)。此外，胸腺血管內(nèi)皮細胞表達一種被稱為EA1的分子，可能起到地址素的作用參與T細胞的歸巢過程。最近認為integrin中α6β1、α6β4對T細胞前體的粘附起重要作用。

　�。ǘ�)淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢

　　淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢主要有淋巴細胞向外周淋巴結(jié)、派伊爾小結(jié)（Peyre's Patch)及脾臟的選擇性歸巢等幾種不同的途徑。

　　1.淋巴細胞向外周淋巴結(jié)的歸巢　L-selectin是決定淋巴細胞向外周淋巴結(jié)選擇性歸巢的歸巢受體，其相應配體為特異性表達于外周淋巴結(jié)血管地址素（perpheral lymphonode vascular addressin,PNAd)。L-selectin分子與PNAd相結(jié)合介導了淋巴細胞與外周淋巴結(jié)血管內(nèi)皮細胞最初的粘附，隨后參與粘附與穿越過程的粘附分子主要有LFA-1/ICAM-1、ICAM-2及CD44/MAd分子。醫(yī)學.全在線www.med126.com

　　2.淋巴細胞向派伊爾小結(jié)的歸巢　integrinα4β7分子是淋巴細胞向派伊爾小結(jié)定向歸巢的特異歸巢受體，抗α4β7的抗體可特異性地阻斷淋巴細胞向派伊爾小結(jié)的歸巢過程，而對淋巴細胞向外周淋巴結(jié)的歸巢過程無明顯影響。integrin α4亞單位可與β1、β2、βρ等β亞單位結(jié)合，分別組成α4β1、α4β7和α4βρ，并表達在不同的淋巴細胞表面，可能與特定淋巴細胞群或亞群的定向歸巢有關(guān)。派伊爾小結(jié)的靜脈高內(nèi)皮細胞專一的、高水平表達粘膜血管地址素（mucosal vascular addressin,MAd).MAd是一種分子量為60kDa的糖蛋白，其對應的淋巴細胞歸巢受體是integrin　α4β7，兩者的相互作用構(gòu)成了特定淋巴細胞群向派伊爾小結(jié)定向歸巢的基礎。CD44及LFA-1分子作為淋巴細胞歸巢受體與其配體MAd和ICAM-1、ICAM-2的相互作用也參與淋巴細胞向派伊爾小結(jié)的歸巢過程，但它們與α4β不同，除參與淋巴細胞向派伊爾小結(jié)歸巢外，還參加向其它外周淋巴器官的歸巢。

表2-8　參與淋巴細胞歸巢的粘附分子

　　淋巴細胞向脾臟的歸巢過程也是特定淋巴細胞群的定向歸巢過程，但其歸巢機理與分子基礎尚不清楚。

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