小，假設(shè)被拒絕。因而可以認(rèn)為40個(gè)服藥人中出現(xiàn)一例抑郁癥與服藥有關(guān)，應(yīng)停止臨床應(yīng)用該藥物。
2.干預(yù)試驗(yàn)法 干預(yù)試驗(yàn)可判斷藥物與不良反應(yīng)的關(guān)系。
如反應(yīng)停（商品名Grippex)有安眠和鎮(zhèn)靜作用，常為孕婦所使用。在聯(lián)邦德國，從1959年開始在市場銷售，1960年銷售量迅速上升。1960年底和1961年初出生短肢畸形病例數(shù)亦隨之上升。兩條曲線相隔3個(gè)季度，故反應(yīng)停銷售量曲線正與這些病例的母親懷孕初期相吻合。1961年12月對(duì)反應(yīng)停進(jìn)行干預(yù)，從聯(lián)邦德國市場撤消，反應(yīng)停停止出售后，1962年下半年以后出生的兒童便很少發(fā)生這種畸形。說明此不良反應(yīng)是反應(yīng)停所致。見圖6-6。
�。ㄋ�)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)
藥物不良反應(yīng)已成為一個(gè)全球性的問題。
我國衛(wèi)生部根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第24條，25條規(guī)定：為保證人民用藥安全制定了“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度”。
圖6-6 聯(lián)邦德國反應(yīng)停銷售總量（虛線)與短肢畸形病例數(shù)（實(shí)線)
的時(shí)間分布（Davis and Dobbling.1974)
監(jiān)測(cè)的目的在于及時(shí)發(fā)現(xiàn)上市后藥物未預(yù)料到的嚴(yán)重不良反應(yīng)。確立已知或新發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，以及研究其機(jī)制和后果等。
監(jiān)測(cè)方法：
�。�1)醫(yī)院為中心的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：可以按照劃區(qū)或醫(yī)療分工，與衛(wèi)生院、診所、保健站等形成監(jiān)測(cè)網(wǎng)，省、地（市)醫(yī)院內(nèi)專設(shè)流行病學(xué)（或臨床流行病學(xué))科承擔(dān)藥物監(jiān)測(cè)，包括藥物不良反應(yīng)的登記、分析和進(jìn)行專題研究，為國家藥政部門提供信息和藥物生產(chǎn)使用的依據(jù)。美國波士頓1965年開始的藥物監(jiān)測(cè)協(xié)作計(jì)劃（BCDSP)，是以醫(yī)院為中心進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)的，具有代表性的項(xiàng)目。
上海市進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)的試點(diǎn)工作，選擇9所醫(yī)院的部分病房，對(duì)1200名住院病人進(jìn)行為期3個(gè)月至1年的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。如上海市部分醫(yī)院的內(nèi)科和兒科，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為39％和12.9％。
（2)義務(wù)報(bào)告系統(tǒng)：英國自1964年起實(shí)行藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度，即黃卡系統(tǒng)（yellow card system)。黃卡是隨藥附送的一種預(yù)付郵資和寫明地址的明信卡，所以來源極為廣泛，可來自醫(yī)生，亦可來自患者，有代表性的耗資低。該系統(tǒng)對(duì)深入研究和觀察藥物不良反應(yīng)起著“信號(hào)”作用。如ibutenac（抗炎止痛藥)在投入市場后不久，英國藥物安全委員會(huì)就收到40例肝損害的報(bào)告，決定立即終止銷售。
（3)生命統(tǒng)計(jì)：藥物不良反應(yīng)的信息可以來自國家的生命統(tǒng)計(jì)，可在死亡報(bào)告中單列藥物不良反應(yīng)一項(xiàng)原因作統(tǒng)計(jì)分析。此法雖然簡便經(jīng)濟(jì)，但是不能得到詳盡的資料。
�。�4)記錄連結(jié)：許多國家建立了記錄連結(jié)（record linkage)體系，記錄每個(gè)人出生后到死亡的重要健康和疾病問題，貯存在計(jì)算機(jī)內(nèi)，對(duì)于研究藥物或遺傳同環(huán)境因素的致病作用是非常有用的，可以選擇適當(dāng)?shù)膶?duì)照，甚至配比的對(duì)照者進(jìn)行病例對(duì)照研究。例如孕期子宮照射增加子女發(fā)生白血病的危險(xiǎn)性，孕期使用已烯雌酚致女兒青春期陰道腺癌的研究，都是應(yīng)用記錄連結(jié)完成的。
�。�5)加強(qiáng)藥政管理，認(rèn)真貫徹執(zhí)行《中華人民共和國藥品管理法》，嚴(yán)格新藥、新制劑的審批及作好老藥復(fù)審再評(píng)價(jià)工作，充分應(yīng)用立法權(quán)減少藥品所造成的生命損失，以法律武器來保障人民的用藥安全。
