第1章 緒論
重點(diǎn)內(nèi)容
1．劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念
2．藥典的概念和特點(diǎn)
3．處方的概念和類型
次重點(diǎn)內(nèi)容
1．中國(guó)藥典附錄中與制劑有關(guān)的內(nèi)容
2．劑型的重要性及分類
考點(diǎn)摘要
一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念【掌】
1．藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱劑型。
2．藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。
3．藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。
基礎(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與臨床藥學(xué)。
工業(yè)藥劑學(xué)與醫(yī)院藥學(xué)（臨床藥學(xué)、調(diào)劑學(xué))
藥劑學(xué)任務(wù)：
1. 研究藥劑理論與生物制劑；
2. 研究新（劑型、輔料、設(shè)備、技術(shù))。
藥劑學(xué)的發(fā)展：
1.傳統(tǒng)制劑：膏、丹、丸、散；
2. 近代制劑：普通制劑（第一代)
3. 現(xiàn)代制劑： 緩釋制劑（第二代)
控釋制劑（第三代)
靶向制劑（第四代)
二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系)
1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外)；
2. 給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型；
3. 同一藥物可制成多種劑型；
4. 同一種劑型包括許多種制劑；
三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效)
①改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。
②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。
③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。
④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。
⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。
四、藥物劑型的分類【熟】
(一)按給藥途徑分類
1．經(jīng)胃腸道給藥劑型
2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。
(二)按分散系統(tǒng)分類 1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型
(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。
五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn))
（一)藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【掌】
1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。
2.特點(diǎn)：
1)由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。
2)藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種)。
3.我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況：
1)頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00年，
2)從63年版開(kāi)始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。
3)我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。
4)我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。
（二)局頒標(biāo)準(zhǔn)
1. 國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由SFDA頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。
2. 收載新藥和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高的藥品。
六、處方的概念和類型【掌】
1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。
2.法定處方指藥典等收載的處方；
3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開(kāi)據(jù)的處方；
4.協(xié)定處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。
七、處方藥與非處方藥比較
①概念的區(qū)別：處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買(mǎi)并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。
非處方藥是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用并能保證安全的藥品。
②宣傳報(bào)道的區(qū)別：處方藥只應(yīng)針對(duì)醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B�？梢栽趪�(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)共同指定的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)刊物上介紹，但不得在大眾傳播媒介發(fā)布廣告或者以其他方式進(jìn)行以公眾為對(duì)象的廣告宣傳。
③處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性，而是管理上的界定。無(wú)論是處方藥，還是非處方藥都是經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的，其安全性和有效性是有保障的。
[歷年所占分?jǐn)?shù)]O—1分
第2章 片劑
重點(diǎn)內(nèi)容
1．片劑的概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求
2．片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫(xiě)、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用
3．制粒的目的
4．普通濕法制粒和干法制粒的方法
5．干燥的概念和方法
6．制粒壓片和直接壓片的方法
7．片劑成型的影響因素及壓片中可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決的方法
8．固體劑型的溶出理論
9片劑包衣的目的和種類
10．片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序
次重點(diǎn)內(nèi)容
1．粉碎、篩分和混合的方法及其影響因素
2．其他濕法制粒
3．干燥的基本原理及影響因素
4．片劑的崩解機(jī)理及影響因素
5．片劑的質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存
考點(diǎn)摘要
本章是最重要章節(jié)之一
一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】
1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑
2．片劑的特點(diǎn)：
① 固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；
② 生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；
③吞服有困難（小兒、昏迷病人)，生物利用度差。
二、片劑的分類【掌】
注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：
1． 普通壓制片（素片)
2．包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片)
3．泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。
4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑
5．多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑
6．分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘)崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。
7．舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑
8．口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑
9．植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑
10．溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。
11．緩控釋片 能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑
三、片劑的質(zhì)量要求【掌】
①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解
度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；
⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。
四、片劑的常用輔料【掌】
1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應(yīng)加。
1)淀粉類
淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿)、崩解（干燥粉)作用。
可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。
糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。
2)糖類
糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。
乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。
甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。
3)其他
微晶纖維素：兼多種作用（濕潤(rùn)除外)作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。
無(wú)機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。
小結(jié)：
A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉；
B 淀粉（填充)、干燥粉（崩解)、漿（粘合)；
C可壓性淀粉：多功能輔料。
2．粘合劑和濕潤(rùn)劑
1)濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸餾水和乙醇。
①蒸餾水：無(wú)粘性，常用漿類、醇代替；
②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。
2)粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。
① 淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和沖漿。
② 羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。
③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)
④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快
⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。
3．崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。
緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。
常用崩解劑：
①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好)。
②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。
③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。
④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無(wú)高粘度凝膠層。
⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。
⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。
4．潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑(狹義)的總稱，其中：
①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；
②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；
③潤(rùn)滑劑(狹義)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。
常用潤(rùn)滑劑：
①疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；
②水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。
③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油
五、粉碎、篩分與混合
1 粉碎
粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆�；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程。（機(jī)械力)
目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群
（1)粉碎的意義
①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；
②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；
③有助于從天然藥物中提取有效成分等。
（2)粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備
① 粉碎機(jī)理：粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能)
力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。
② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.
A、閉塞粉碎：粗、細(xì)粒反復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作；
自由粉碎：達(dá)到粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。 B、開(kāi)路粉碎：連續(xù)不斷粉碎和把已粉碎的細(xì)物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎； 循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。
C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。
濕法粉碎：藥物加液研磨的方法。 D、低溫粉碎：利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果。
E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。
③ 粉碎設(shè)備【了解】
. 球磨機(jī) 沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)) 氣流式粉碎機(jī) 膠體磨
粉碎原理 撞擊與研磨作用，球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50% ～60%左右。 錘擊式粉碎旋錘高速轉(zhuǎn)動(dòng)的撞擊作用。沖擊柱式粉碎沖擊柱的沖擊作用。 高速氣流將藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間的碰撞作用。 定子與轉(zhuǎn)子的撞擊與研磨作用。
適合 密閉，貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、干法、濕法粉碎。 脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。 熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料和無(wú)菌粉碎�？�3～20um超微粉碎。 混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。
2 篩分
篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。
目的：取得均勻的粒子群（分等和混合)
（1) 影響篩分的因素【熟】歸納如下：
①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時(shí)越不易分離；
②物料中含濕量增加，粘性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；
③粒子的形狀、密度小、物料不易過(guò)篩；
④篩分裝置的參數(shù)。
《中國(guó)藥典》2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉
藥篩的分類
1)按篩網(wǎng)制作方法的不同 分為沖眼篩（模壓篩)和編織篩
2)按篩孔劃分標(biāo)準(zhǔn)的不同 藥典標(biāo)準(zhǔn)篩和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩
（2)篩的規(guī)格：
①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1—9號(hào)（內(nèi)孔徑由大到小)
② 工業(yè)篩10—140目（目表示每英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目)
③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。
（3) 篩分設(shè)備【了解】
旋動(dòng)篩 振動(dòng)篩 物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí))：
①旋動(dòng)篩 常用于測(cè)定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。
②振蕩篩 具有分離效率高，維修費(fèi)用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。
影響篩分效率的因素
１)粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量)；
２)藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度)。
3 混合
（1) 兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。
混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用)：①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。
（2) 混合方法與設(shè)備
混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。
混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。
混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。
① 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)
A、水平圓筒型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%；充填量約為30%。
B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%；充填量為30%。
② 容器固定型混合機(jī) 攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長(zhǎng))
六、制粒、干燥與壓片
為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆�；蚍勰�)應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。
1．濕法制粒壓片【掌】
加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。
制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。
（1)濕法制粒的原理：
A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；
B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。
（2)生產(chǎn)工藝流程
原輔料—粉碎過(guò)篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆�！稍铩Ｒ粔浩�
（3)制濕顆粒方法和設(shè)備
搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。
1)擠壓式制粒機(jī)：藥粉加粘合劑制軟材，用強(qiáng)制擠壓過(guò)篩制粒。（注意散劑不可擠壓過(guò)篩)
2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)：藥粉加粘合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子的方法。
3)高速攪拌制粒機(jī)：同時(shí)混合、捏合、制粒過(guò)程，節(jié)省工序、操作簡(jiǎn)單、快速，應(yīng)用廣泛。
4)流化床制粒機(jī)：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過(guò)程，又稱一步制粒�？砂�。
(4)干燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。
目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變)。
加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥)。
原理：加熱產(chǎn)生溫度差（熱動(dòng)力)
A傳熱過(guò)程：物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部；
B傳質(zhì)過(guò)程：汽化；
C二過(guò)程同時(shí)進(jìn)行，破壞固—液平衡。
物料水份性質(zhì)：
A平衡水和自由水（游離水)：平衡水干燥過(guò)程無(wú)法除去，與物料性質(zhì)，空氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水：理化和機(jī)械方式（后者)結(jié)合，易除去。
影響干燥速率的因素：
A恒速干燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強(qiáng)化；
B降速干燥段取決于擴(kuò)散速率，與物料溫度和厚度有關(guān)。
干燥方法：
A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式；
B按操作壓力分為常壓式、真空式；
C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。
干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。
(5)其他制粒方法
1)干法制粒：
A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。
B干法制粒有重壓法和滾壓法。
C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。
2)噴霧制粒：
A迅速完成濃縮、干燥、制粒過(guò)程；
B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時(shí)叫噴霧制粒。
C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。
（6)壓片機(jī)：有單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)兩大類。
單沖壓片機(jī)主要由轉(zhuǎn)動(dòng)輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個(gè)部分組成。
A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度；
B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重；
C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出�？住�
多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)廣泛使用的壓片機(jī)，有19沖、33沖、55沖等多種型號(hào)，效率較高，壓力分布均勻(上、下沖同時(shí)加壓)，飼粉方式合理，機(jī)械噪音很小。目前國(guó)內(nèi)多用的33沖壓片機(jī)為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個(gè)藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片機(jī)效率更高，已在國(guó)內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。
2．干法制片
①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。
②干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。
③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。
七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】
固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；
固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；
與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。
1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片)。
2．藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多)，片劑的硬度大；立方晶和樹(shù)枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可壓性)。
3．粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出)。
4．水分：水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。
5．壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解)。
八、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析【掌】
三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析
1．裂片和頂裂
片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開(kāi)的位置發(fā)生在藥片的上部(或下部)，習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見(jiàn)形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。
由此可見(jiàn)，解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問(wèn)題采用相應(yīng)方法解決。
2．松片
片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會(huì)松片。
3．粘沖
片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，查找原因予以解決。
4．片重差異超限
即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法是：
① 顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制�；蚣尤胼^好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性；
② 顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒；
③ 加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料的重量波動(dòng)也會(huì)引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒；
④沖頭與�？孜呛闲圆缓�，例如下沖外周與�？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。
5．崩解遲緩
(1)崩解機(jī)理簡(jiǎn)介
①形成溶蝕性孔洞機(jī)理 片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機(jī)理 水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結(jié)合力消失。
③產(chǎn)氣機(jī)理 含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生CO2氣體。
④吸水膨脹機(jī)理 崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結(jié)合力。
⑤濕潤(rùn)熱機(jī)理 片劑吸水濕潤(rùn)產(chǎn)生濕潤(rùn)熱，是片劑中的空氣膨脹。
(2)影響崩解的因素
①原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。
②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。
③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。
④表面活性劑：當(dāng)接觸角θ大于90度時(shí)，cosθ為負(fù)值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤(rùn)的藥(θ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。
⑤潤(rùn)滑劑：疏水性滑潤(rùn)劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。
⑥粘合劑：粘合力大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠(如明膠)>樹(shù)膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。
⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。
⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。
6．溶出超限
片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過(guò)崩解、溶出、吸收等過(guò)程，任何一環(huán)發(fā)生問(wèn)題都將影響藥物療效。對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來(lái)說(shuō)，Noyes—Whitney方程說(shuō)明了藥物溶出的規(guī)律：
dC／dt=kSCs
dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。
２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法
１)制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。
２)制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。
３)制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。
４)制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無(wú)毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。
7．片劑含量不均勻
小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個(gè)主要原因。尤其當(dāng)片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色斑”。片劑含量不均勻的原因1)片重差異過(guò)大2)混合不均勻3)可溶性成分在顆粒之間的遷移
九、包衣的目的和種類【掌】
目的：
① 控制藥物在胃腸道的釋放部位；
② 控制藥物在胃腸道中的釋放速度；
③ 掩蓋苦味或不良?xì)馕叮?BR>④ 防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；
⑤ 防止藥物的配伍變化；
⑥改善片劑的外觀。
包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。
包衣的方法：
滾移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。
懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法)適用包薄膜衣。
壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片)。
十、包衣的材料與工序
1．糖衣目的和材料【掌】
①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲(chóng)膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。
②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。
③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。
④包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。
⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。
2．薄膜衣的材料【掌】
(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào)；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、丙烯酸樹(shù)脂I、Ⅱ、Ⅲ號(hào)(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。
(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。
(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。
十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】
（一)片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時(shí)限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。
1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。
2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。
3．硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。
4．崩解度（崩解時(shí)限)：吊籃法檢查。其中壓制片（素片)為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片)為60min（素片的4倍)。而腸溶衣片在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。
5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度)。
6．含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按《中國(guó)藥典》法檢查判斷是否合格。
（二)片劑的包裝與貯存
要求：密閉防潮，使用方便；
1. 多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶
2. 單劑量包裝：泡罩式(水泡眼) 窄條式
（三)片劑的處方設(shè)計(jì)
片劑的歷年考題（1)[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分
A型題
1．旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)調(diào)節(jié)片子硬度的正確方法是
A．調(diào)節(jié)皮帶輪旋轉(zhuǎn)速度 B．調(diào)節(jié)下沖軌道C．改變上壓輪的直徑 D．調(diào)節(jié)加料斗的口徑 E．調(diào)節(jié)下壓輪的位置 (答案E)
2．羧甲基淀粉鈉一般可作片劑的哪類輔料
A．稀釋劑 B．崩解劑C．粘合劑 D．抗粘著劑E．潤(rùn)滑劑 (答案B)
3．以下哪一項(xiàng)不是片劑處方中潤(rùn)滑劑的作用
A．增加顆粒的流動(dòng)性 B．防止顆粒粘附在沖頭上c．?促進(jìn)片劑在胃中的潤(rùn)濕 D．減少?zèng)_頭、沖模的磨損E．使片劑易于從沖模中推出 (答案C)
4．片劑中制粒目的敘述錯(cuò)誤的是
A．改善原輔料的流動(dòng)性B．增大物料的松密度，使空氣易逸出C．減小片劑與�？组g的摩擦力 D．避免粉末因比重不同分層E．避免細(xì)粉飛揚(yáng) (答案c)
5．藥篩篩孔目數(shù)習(xí)慣上是指
A．每厘米長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目B．每平方厘米面積上篩孔數(shù)目c．每英寸長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目D．每平方英寸面積上篩孔數(shù)目E．每市寸長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目 (答案C)
6．粉末直接壓片時(shí)，既可作稀釋劑，又可作粘合劑，還兼有崩解作用的輔料是
A．淀粉 B．糖粉 C．氫氧化鋁 D．糊精 E．微晶纖維素 (答案E)
提示：片劑的各種輔料名稱以及用途作為本章節(jié)的考試重點(diǎn)，每次考試中必然會(huì)出題
7．可作片劑輔料中的崩解劑的是
A．乙基纖維素 B．交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮c．微粉硅膠 D．甲基纖維素
E．甘露醇 (答案B)
8．有關(guān)片劑包衣錯(cuò)誤的敘述是
A．可以控制藥物在胃腸道的釋放速度 B．滾轉(zhuǎn)包衣法適用于包薄膜衣
c．包隔離層是為了形成一道不透水的障礙，防止水分浸入片芯
D．用聚乙烯吡咯烷酮包腸溶衣，具有包衣容易，抗胃酸性強(qiáng)的特點(diǎn)
E．乙基纖維素為水分散體薄膜衣材料 (答案D)
9．流能磨的粉碎原理為
A．不銹鋼齒的撞擊與研磨作用 B．旋錘高速轉(zhuǎn)動(dòng)的撞擊作用
c．機(jī)械面的相互擠壓作用 D．圓球的撞擊與研磨作用
E．高速?gòu)椥粤黧w使藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間碰撞作用 (答案E)
提示：有關(guān)粉碎的要掌握各種粉碎方法的特點(diǎn)和所適用的物料
10．壓片時(shí)造成粘沖原因的錯(cuò)誤表述是
A．壓力過(guò)大B．顆粒含水量過(guò)多c．沖表面粗糙D．顆粒吸濕 E．潤(rùn)滑劑用量不當(dāng)
(答案A)提示：片劑制備中可能出現(xiàn)的問(wèn)題也是本章考試重點(diǎn)之一，對(duì)于各種出現(xiàn)的問(wèn)題。
如松片、粘沖、崩解遲緩、裂片等，要掌握原因和解決方法
11．在片劑的薄膜包衣液中加入蓖麻油作為
A．增塑劑 B．致孔劑 c．助懸劑 D．乳化劑E．成膜劑 (答案A)
12．適用包胃溶性薄膜衣片的材料是
A．羥丙基纖維素B．蟲(chóng)膠C．鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素D．Ⅱ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂E．鄰苯二甲酸醋纖維素 (答案A)
提示：對(duì)于各種片劑的包衣材料，尤其是胃溶性和腸溶性包衣要掌握名稱和縮寫(xiě)
13．不影響片劑成型的原、輔料的理化性質(zhì)是
A．可壓性B．熔點(diǎn)C．粒度D．顏色E．結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水 (答案D)
14．中國(guó)藥典(2000年版)規(guī)定薄膜衣片的崩解時(shí)限為
A．5分鐘內(nèi) B．15分鐘內(nèi)c．30分鐘內(nèi) D．60分鐘內(nèi) E．120分鐘內(nèi)(答案D)
15．乙醇作為片劑的潤(rùn)濕劑一般濃度為
A．30％-70％ B．1％-10％C．10％-20％ D．75％-95％E．100％ (答案A)
片劑的歷年考題（2)[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分
B型題
[1-5]
A．羧甲基淀粉鈉 B．硬酯酸鎂 C．乳糖 D．羥丙基甲基纖維素溶液 E．水(答案D)
1．粘合劑
2．崩解劑
3．潤(rùn)濕劑
4．填充劑
5．潤(rùn)滑劑 (答案DAECB)
[6—10J
包衣過(guò)程應(yīng)選擇的材料
A．丙烯酸樹(shù)酯Ⅱ號(hào) B．羥丙基甲基纖維素C．蟲(chóng)膠 D．滑石粉 E．川蠟
6．隔離層
7．薄膜衣
8．粉衣層
9．腸溶衣
10．打光 (答案CBDAE)
[11—15]
A．聚乙烯吡咯烷酮溶液 B．L-羥丙基纖維素 c．乳糖 D．乙醇
E．聚乙二醇6000
11．片劑的潤(rùn)滑劑
12．片劑的填充劑
13．片劑的濕潤(rùn)劑
14．片劑的崩解劑
15．片劑的粘合劑 (答案ECDBA)
[16—20]
A．HPC B．HPMC C．PVP D．EC E．CAP
16．羥丙基甲基纖維素
17．鄰苯二甲酸醋纖維素
18．羥丙基纖維素
19．聚乙烯吡咯烷酮
20．乙基纖維素 (答案BEACD)
[21—24]
A．糖漿 B．微晶纖維素 C．微粉硅膠 D PEG6000 E．硬脂酸鎂
21．粉末直接壓片常選用的助流劑是
22．溶液片中可以作為潤(rùn)滑劑的是
23．可作片劑粘合劑的是
24．粉末直接壓片常選用的稀釋劑是 (答案CDAB)
